The Binding of Isaac: Epiphany är en utökning till ett roguelike-skjutspel med RPG-inslag, ursprungligen släppt 2021. Spelupplevelsen kretsar kring att utforska slumpmässigt genererade fängelsehålor, bekämpa monster och samla föremål. Det unika inslaget är introduktionen av "Tarnished"-karaktärer, nya varianter av grundspelets figurer, vilket adderar djup och svårighetsgrad till den befintliga formulan.