The Binding of Isaac: Epiphany to modyfikacja z 2021 roku, rozszerzająca klasyczną strzelankę typu roguelike z elementami RPG. W tej grze eksplorujesz proceduralnie generowane lochy, walczysz z przeciwnikami i zbierasz przedmioty, aby przetrwać. Kluczową cechą są nowe, warianty postaci określane jako "Tarnished", które znacząco zwiększają różnorodność rozgrywki i wyzwanie.