Calamity Mod: Infernum Mode to modyfikacja wydana w 2021 roku, która znacząco podnosi poziom trudności rozgrywki. Rdzeń rozgrywki koncentruje się na walce z bossami, których sztuczna inteligencja została gruntownie przebudowana, wprowadzając bardziej złożone mechaniki starć. Charakterystyczną cechą tego trybu są dodatkowe fazy w niektórych walkach, co wydłuża i komplikuje wyzwania. Jest to propozycja dla graczy szukających ekstremalnie wymagającej przygody w świecie gry bazowej.