The Binding of Isaac: Epiphany er en utvidelse til et roguelike skytespill/RPG fra 2021. Kjernespillet innebærer å utforske prosedyregenererte fangehull, bekjempe monstre og samle gjenstander for å overleve. Denne versjonen introduserer "Tarnished"-karakterer, som er nye varianter av de eksisterende figurene, og legger til nye gjenstander og utfordringer som øker variasjonen og vanskelighetsgraden i spillopplevelsen.