Risk of Rain 2 er et tredjepersons skytespill med rogue-like elementer, hvor du kjemper mot monsterhorder på en fremmed planet. Kjernemekanikken involverer utforskning, kamp og permanent død, der gjenstander du samler stabler seg for å skape unike, kraftige kombinasjoner. Vanskelighetsgraden øker kontinuerlig jo lenger du overlever. Den nylige Devotion Update (mai 2024) fokuserte på feilrettinger for gjenstander og kart, samt en ny samarbeidsinnhold.