The Binding of Isaac: Repentance, uitgebracht in 2021, is een roguelike twin-stick shooter waarin je procedureel gegenereerde kerkers verkent. De kern van de gameplay bestaat uit het bevechten van vijanden en het verzamelen van honderden items die de vaardigheden van je personage permanent veranderen voor die specifieke run. Permanente dood is een centraal element, wat elke poging uniek maakt. Het spel biedt meer dan dertig speelbare personages met elk hun eigen statistieken en speelstijl.