本作は、サバイバルホラーアクションの金字塔をWii向けに移植した作品です。プレイヤーはラクーンシティの生存者であるエージェント、レオン・S・ケネディとなり、誘拐された大統領令嬢アシュリーを救出するため、スペインの謎の狂信者集団に立ち向かいます。ゲームプレイの核は三人称視点でのシューティングとアドベンチャー要素の融合ですが、Wii版最大の特徴はWiiリモコンによる直感的なモーション操作への対応です。照準システムはレーザーサイトから色で敵のロックオンを示す照準へ変更され、QTEもモーション操作が導入されています。PS2版の追加要素も収録されており、クラシックコントローラーでの伝統的な操作も可能です。移植に伴い、難易度は若干緩和され、レオンの動作アニメーションが高速化されています。
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