2009年にリリースされた本作は、シミュレーターとアドベンチャーの要素を融合したメインゲームです。プレイヤーは人気テレビドラマでお馴染みのキャラクターとなり、脚本家協力による完全新規ストーリーの中で、シアトル・グレース病院を襲う危機に立ち向かいます。ゲームの核となるのは、ドラマでお馴染みの複雑な多段階手術の実行であり、プラットフォーム(PC、DS、Wii)に応じた操作で、命に関わる処置を正確に行うことが求められます。また、手術の成否や選択が、病院の物語の展開に影響を与える点が特徴です。
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