Warhammer 40,000: Space Marine II on toimintapeli, jossa pelaaja astuu Astartes-sotilaan saappaisiin kohdatakseen valtavia vihollislaumoja intensiivisessä lähitaistelussa. Peli keskittyy kolmannen persoonan räiskintään ja lähitaisteluun. Viimeisin päivitys, Trygon Update, toi mukanaan uuden PvE-tehtävän Avaraxissa sekä uuden Terminus-vihollisen, jolla on bio-sähköisiä hyökkäyksiä. Peli vetoaa tiukkaa toimintaa ja synkkää tieteisfiktiota arvostaviin pelaajiin.
Ydinpelikokemus pyörii tehtäväpohjaisen etenemisen ympärillä, jossa pelaajat suorittavat kampanjatehtäviä tai osallistuvat erillisiin koordinoituihin operaatioihin. Avaruussotilaana pelaajan liikkuminen ja taistelu ovat keskeisiä elementtejä; kykyjen, kuten erikoisliikkeiden ja panssarin kestävyyden, tehokas käyttö on välttämätöntä. Pelissä painotetaan usein vihollisten aaltojen torjumista ja strategista sijoittumista taistelukentällä.
Pelin viimeisimmät merkittävät lisäykset, kuten Trygon-päivitys, ovat tuoneet uutta sisältöä olemassa olevaan kokemukseen. Tämä päivitys esitteli uuden PvE-tehtävän (Player versus Environment), jossa pelaajien on tutkittava Tech-Priestin tottelemattomuutta Avarax-planeetalla. Tämä uusi tehtävä asettaa uudenlaisia haasteita tiimityöskentelylle ja ympäristön hyödyntämiselle.
Pelaajien kohtaamat uhkat ovat kehittyneet. Päivitys toi mukanaan uuden, pelottavan vihollisen nimeltä Terminus, joka käyttää bio-sähköisiä hyökkäyksiä. Lisäksi uusia aseita ja kosmeettisia lisäosia on julkaistu, mikä antaa pelaajille uusia työkaluja ja tapoja muokata Avaruussotilaansa ulkonäköä ja taistelutyyliä.
Uudet viholliset pakottavat pelaajat sopeuttamaan taktiikoitaan. Terminus-uhka vaatii erilaista lähestymistapaa kuin perusviholliset, korostaen tarvetta hyödyntää Avaruussotilaan koko arsenaalia ja kykyvalikoimaa.