The Binding of Isaac: Repentance on julkaistu vuonna 2021, ja se on roguelike-tyylinen, kaksoisohjattava räiskintäpeli. Pelissä liikutaan satunnaisesti luoduissa luolastoissa, taistellaan vihollisia vastaan ja kerätään esineitä, jotka muokkaavat hahmon kykyjä jokaisella pelikerralla. Pysyvä kuolema asettaa haasteen, ja pelissä on yli 30 erilaista pelattavaa hahmoa. Yhteisö on ottanut vastaan pelin sisällön laajuuden ja jatkuvat päivitykset myönteisesti.