Als Port des Action-Survival-Horrorspiels von 2007 steuert der Spieler Leon S. Kennedy auf einer Mission in Spanien, um die Tochter des Präsidenten vor einem Kult zu retten. Das Kern-Gameplay kombiniert Third-Person-Shooter-Action mit Adventure-Elementen. Diese Wii-Edition zeichnet sich durch die Integration von Bewegungssteuerung für das Zielen und Quick-Time-Events aus, wobei das Fadenkreuz größer ist als im Original. Spieler können alternativ den Classic Controller für traditionelle Steuerung nutzen. Die Version enthält Bonusinhalte der PS2-Fassung und weist leicht schnellere Animationen sowie eine angepasste Schwierigkeit auf.
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