Risk of Rain 2 er et tredjepersons skydespil med rogue-like elementer, hvor du som en strandet overlever kæmper mod monstre på en fremmed planet i dynamisk genererede baner. Gameplayet fokuserer på udforskning, kamp og permanent karakterudvikling via stakkende genstande. Sværhedsgraden stiger konstant, og døden er endelig. Den nylige Devotion Update (maj 2024) leverede rettelser til genstande og baner samt et nyt samarbejde.